Рибоциклиб — противоопухолевый препарат, ингибитор протеинкиназы. Инструкция по применению включает рак молочной железы с метастазами и положительным рецептором к гормонам. Предотвращает дальнейший опухолевый рост. Применяется отдельно или вместе с другими медикаментами. Улучшает прогностические данные. Изготавливаются таблетированные формы для перорального применения.
Купить Рибоциклиб можно по рецептурной форме, полученной от доктора. Медикаментозная терапия таким средством проводится только под контролем специалиста. Нужна предварительная диагностика. Врач учитывает особенности заболевания и анамнез больного. Самолечение запрещено.
Состав Рибоциклиба
Двести миллиграммов одноименного действующего вещества в таблетке. Дополнительные химические соединения: клетчатка, кросповидон, магниевая соль стеариновой кислоты, гипролоза, кремнезем и оболочечные компоненты. Для приема внутрь.
Терапевтическое действие
Это химическое соединение, избирательно ингибирующее зависимые от цилкина киназы (CDK) четвертого и шестого типа. Эти компоненты становятся активными при соединении с D циклинами и выполняют важную роль в проведении сигнала, отвечающего за клеточную деятельность и пролиферацию. Комплекс из циклина и CDK 4-6 типа управляет клеточным циклом с помощью фосфорилирования протеина типа p-Rb. В исследованиях рибоциклиб снижает фосфорилирование этого протеина, из-за чего клеточный цикл останавливается на G1-этапе. Происходит снижение клеточного деления в злокачественных линиях опухоли молочной железы В организме человека отдельное использование этого препарата в переносимых дозировках сопровождается регрессией патологического очага, что связано с подавлением фосфорилирования p-Rb.
Изучение действия рибоциклиба в организме с применением моделей у людей с ксено-трансплантатом злокачественного новообразования груди и положительными экстрогеновыми рецепторными структурами показало, что совмещение этого лекарственного вещества и антиэстрогенных медикаментов становится причиной усиленного подавления роста опухоли, если сравнивать с монотерапией этими лекарствами. После остановки использования средства новообразование вновь начинает расти через тридцать три дня.
Фармакодинамика
Биохимическое исследование показывает, что активный компонент подавляет ферменты C0K4-циклин01 и C0K6-циклин03 в концентрационных уровнях 4,3 и 16,9 нанограммов на миллилитр. Это обеспечивает подавление на пятьдесят процентов. Изучение на клеточных компонентах показало, что вещество подавляет C0K4/6-зависимую пролиферацию p-Rb при усредненном показателе 1C50, когда он равен 0,06 мкмоль или двадцати шести нанограммов на миллилитр. Химическое соединение останавливает клеточное преобразование из фазы G1 в состояние S, что подтверждается путем цитометрического измерения при усредненном показателе IC50 47 нанограммов на миллилитр.
Фармакокинетические особенности
Параметры рибоциклиба были определены у людей с распространившимися солидными новообразованиями или лимфомами после применения дозировок от пятидесяти до тысячи двухсот миллиграммов в день. У людей без других заболеваний после приема внутрь разовой дозировки от четырехсот до шестисот миллиграммов или новой дозы в четыреста миллиграммов каждый день в течение восьми суток были определены особенности. Пероральное введение у людей такими заболеваниями сопровождается появлением наивысшей концентрации в кровотоке в течение четырех часов. Возникало незначительное усиленно пропорциональное повышение экспозиции в дозировках от пятидесяти до тысячи двухсот миллиграммов.
После нового применения средства раз в день равновесный уровень возникает через восемь суток. Действующее вещество накапливается с усредненным геометрическим отношением в два с половиной. Если сравнивать с проглатыванием таблетки на пустой желудок, пероральное введение средства в этой лекарственной формы в дозировке шестьсот миллиграммов с продуктами высокой калорийности и большим содержанием жира не воздействует на скоростной параметр и выраженность поступления вещества в кровоток из пищеварительного тракта. Рибоциклиб соединяется с плазменными протеинами примерно на семьдесят процентов. Этот показатель не определяется концентрацией.
Распределение и метаболизм
Происходит сбалансированное распределение вещества между красными кровяными клетками и плазмой с усредненным соотношением 1,04. Исследование показало, что показатель фармакокинетики Vss-F равен тысячи девяноста литрам. Преобразование происходит экстенсивно в печеночной ткани преимущественно с помощью CYP3-A4. После перорального введения в дозировке шестьсот миллиграммов у пациента первичное преобразование связано с окислительным процессом и другими биохимическими механизмами. Первые метаболические производные активного компонента конъюгируются с помощью ацетилирования, сульфатирования, соединения с цистеином и других путей. Исходной действующее вещество при этом главный компонент с терапевтическими свойствами, содержащийся в кровотоке на сорок три с половиной процента.
Происходит усиленное метаболическое преобразование, при котором исходная форма обнаруживается в каловых массах и моче. При равновесном уровне использование дозировки в шестьсот миллиграммов у людей с распространившейся опухолью усредненный показатель эффективного T1/2 из кровотока составляло тридцать два часа.
Показания к применению Рибоциклиба
Лекарственное средство показано для проведения медикаментозной терапии у пациентов в постменопаузальный период с положительным по рецепторными структурами к гормональным веществам (HR-плюс) и отрицательным по рецепторными структурам (HER2-минус) распространившимся раком молочной железы или РМЖ с метастазами. Совместно с медикаментами, ингибирующими ароматазу в качестве первичного гормонального лечения.
Противопоказания
- Гиперчувствительность к активному компоненту или вспомогательным химическим соединениям.
- Возраст пациента до восемнадцати лет.
- Вынашивание ребенка.
- Кормление грудью.
Врач проверят анамнез перед назначением Рибоциклиба.
Осторожное использование
Врач учитывает дополнительные факторы риска в следующих случаях: снижение нейтрофилов третьей или четвертой степени, ухудшение почечной деятельности тяжелой степени, повышение QT или предрасположенность к такому состоянию, гепатобилиарная токсичность, совместное использование повышающих QTc медикаментов, совмещение с сильно ингибирующими CYP3A средствами, одновременное использование субстратов CYP-3A с узким терапевтическим индексом.
Беременные и кормящие женщины
Изучение Рибоциклиба на животных проводилось для определения вреда химического соединения во время беременности. Применялись дозировки для приема внутрь до тысячи миллиграммов на килограмм в день и шестьдесят миллиграммов на килограмм в сутки в ходе формирования внутренних органов. Дозировка в тысячу миллиграммов на килограмм в день была смертельной для крыс. Триста миллиграммов на килограмм в сутки приводили к умеренному понижению прибавки веса и токсичности для эмбриона. Сопровождалось изменением со стороны опорно-двигательного аппарата и другими нарушениями. Дозировка в пятьдесят или триста миллиграммов на килограмм в день не вызывала смерть зародыша или негативного влияния на его созревание.
При исследовании воздействия средства на крыс во время беременности были сделаны выводы о том, что дозировка, при которой не возникают нежелательные реакции, составляет триста миллиграммов на килограмм в день. Исследования влияния на развитие зародыша показало, что безопасная в этом случае дозировка составляет пятьдесят миллиграммов на килограмм в день. У кроликов при дозировках больше тридцати миллиграммов на килограмм в день возникает неблагоприятное воздействие на развитие организма внутри утробы. Увеличивается риск нарушения развития плода, включая морфологические и опорно-двигательные расстройства, включая уменьшение веса. Эта информация включая нарушение формирования легочной ткани, аорты и других анатомических структур.
Во время беременности и лактации использовать Рибоциклиб нельзя.
Дополнительно
Пациентам репродуктивного возраста следует применять надежные способы предотвращения зачатия, когда риск оплодотворения меньше одного процента. Эти меры следует принимать в ходе медикаментозной терапии с использованием средства и как минимум на протяжении трех недель после прекращения использования таблеток. До начала лекарственного лечения нужно провести исследование на вынашивание ребенка. Влияние лекарственного вещества на половую функцию у животных не организовывалось, но в изучении токсикологии говорилось о возможной атрофии в области семенников при экспозиции, соответствующей или меньшей человеческой наивысшей дневной дозировке в шестьсот миллиграммов в день. С учетом AUC-показателя.
Нет полной информации о воздействии активного компонента на половую функцию. Возможное влияние химического соединения на репродуктивную деятельность у пациенток и пациентов не изучено. Исследовательская деятельность на животных показала, что лечение способно вызывать нарушения со стороны репродуктивной работы у мужчин с изначально работающими половыми органами.
Побочные эффекты
- Кроветворная система: снижение численности нейтрофилов, уменьшение количества лейкоцитов, анемическое состояние, понижение уровня лимфоцитов, снижение численности тромбоцитов, фебрильная форма уменьшения нейтрофилов.
- Офтальмологические расстройства: избыточное выделение слезной жидкости, недостаточное увлажнение.
- Метаболизм: ухудшение аппетита, понижение уровня кальция, уменьшение количества калия, пониженный уровень фосфатов.
- Респираторная система: нарушение дыхания, кровоизлияния из носа.
- Пищеварительная система: позывы к рвоте, выделение рвотных масс, жидкий стул, задержка каловых масс, воспаление слизистой оболочки ротовой полости, неприятные ощущения в абдоминальной области, дисгевзия, диспепсические явления.
- Печеночная и желчная системы: токсичность для печени.
- Дерматологические проявления: выпадение волос, высыпания на покровных тканях, зудение, эритема.
- Общие проявления: слабость, отечность разных участков организма, астеническое состояние, лихорадочное состояние.
- Результаты диагностики: изменение показателей ФТГК, увеличение уровня креатинина в кровотоке, снижение веса, удлинение QT на электрокардиограмме.
- Опорно-двигательный аппарат: болезненность в области спины.
- Сердечная деятельность: обморочные состояния.
- Нервная деятельность: цефалгия, трудности с засыпанипем,
- Инфекции: инфекционное поражение выделительной системы в области выводящего мочу тракта.
Если возникают нежелательные реакции, следует сразу же связаться с лечащим врачом. Возможны разные методы борьбы с побочными эффектами, включая изменение схемы терапии, снижение дозы, организацию перерыва и поиск замены. Все на усмотрение доктора.
Инструкция по применению Рибоциклиба
Медикаментозная терапия с применением этого средства организуется в медицинском учреждении под контролем доктора, имеющего достаточную квалификацию для проведения противоопухолевой терапии. Схема терапии подбирается специалистом с учетом анамнеза, индивидуальной переносимости и особенностей патологического состояния. Рекомендованная дозировка таблеток для перорального использования составляет шестьсот миллиграммов. Это три таблетки по двести миллиграммов. Один раз в день на протяжении двадцати одних суток. Дальше делается пауза на семи дней. Полноценный курс терапии составляет двадцать восемь суток. Совместно с этим средством нужно использовать летрозол в дозировке два с половиной миллиграмма или другое ингибирующее ароматазу средство однократно в день на протяжении всех двадцати восьми суток.
Нужно полностью прочитать официальную инструкцию по использованию выбранного ингибитора ароматазы. Важно использовать подобранную врачом схему дозирования каждый день в одинаковое время. Желательно в утренние часы. Использование средства не определяется временем питания. При выделении рвотных масс после использования таблеток или на фоне пропуска дозы, не нужно компенсировать прием в этот день. Следующую дозировку принимать в стандартное время. Таблетированную форму нужно проглатывать без разжевывания. Не нужно нарушать целостность оболочки лекарственной формы, поскольку из-за этого нарушится действие средства.
Дополнительные сведения
- Нет необходимости изменять режим дозирования при использовании Рибоциклиба у людей с ухудшением почечной деятельности легкого или умеренного типа. Из-за недостатка информации о применении лекарственного вещества у людей с тяжелым нарушением работы почек, нужно проводить лечение осторожно и проводить тщательный контроль за состоянием больного.
- Медикаментозная терапия у людей с ухудшением состояния печени проводится в стандартных дозировках, если степень нарушения работы органа соответствует классу A по Чайлд Пью. Были проведены соответствующие исследования. Нужна адаптация режима дозирования, если есть ухудшение печеночной деятельности тяжелого типа, класса B или C по Чайлд Пью.
- Первичная дозировка рекомендуется в виде четырехсот миллиграммов. Использование средства у людей с раком молочной железы и ухудшением печеночной деятельности среднего или тяжелого типа не исследовалось.
- Недостаточно информации о применении таблеток Рибоциклиб у пациентов несовершеннолетнего возраста. Нет сведений о безопасности и результативности терапии у этой категории людей. Из-за этого запрещено назначать средство пациентам до восемнадцати лет.
- Не нужно изменять режим дозирования у людей в возрасте от шестидесяти пяти лет.
- Использовать любые медикаменты вместе с Рибоциклибом можно с разрешения лечащего врача. В полной инструкции есть все варианты взаимодействий.
- Не следует принимать больше допустимой дозы. Могут возникнуть негативные последствия. В случае передозировки следует обратиться за врачебной помощью.
- Больные, принимающие этот препарат вместе с летрозолом, чаще всего жалуются на следующие нежелательные реакции: понижение количества нейтрофилов, уменьшение численности этих клеток третьей или четвертой степени. Такие эффекты появлялись практически у каждого второго больного. Среди людей, имеющих понижение уровня нейтрофилов второй, третьей или четвертой степени, медианный период до формирования такого осложнения составляет шестнадцать дней.
- Медианный период до исчезновения сниженного уровня нейтрофилов третьей или меньшей степени составляет пятнадцать суток у людей, применяющих Рибоциклиб вместе с летрозолом. Выраженность этой нежелательной реакции определяется уровнем вещества. У людей, принимающих средство вместе с летрозолом, в 1,5 процентах случаев возникает фебрильное снижение нейтрофилов. Нужно обязательно об этом сообщить доктору. Важно контролировать температуру тела.
- Лекарственное вещество умеренно влияет на скорость реакции. Нужно осторожно заниматься вождением или другими опасными видами деятельности во время лечения.
Вся дополнительная информация, включая схемы лечения и медикаментозные взаимодействия, есть в полной инструкции. Это обзорный материал.
Аналоги Рибоциклиба
В аптечной сети можно найти медикаменты с таким же действующим веществом. На сегодняшний день на отечественном фармацевтическом рынке представлены только две коммерческих формы этого препарата: Кискали и Рисарг. Продаются в таблетированной форме. Не следует заниматься поиском замены без лечащего врача.
Отзывы и цены
Это относительно новое средство, которое уже успели оценить специалисты по онкологическим заболеваниям. Врачи сообщают, что при наличии показаний лечения рака молочной железы с помощью этого средства благоприятно влияет на прогностические данные. При правильной терапии редко возникают серьезные нежелательные реакции.
Средняя цена Рибоциклиба составляет 114000 рублей.
Видео
Это эффективный препарат для лечения РМЖ. Выписывается только специалистом.
