Капецитабин — противоопухолевый препарат и антиметаболит. Инструкция по применению включает рак молочной железы, злокачественное новообразование желудка, колоректальную опухоль в качестве показаний. Это цитостатик с цитотоксическими свойствами, замедляющий рост патологического образования. Используется в качестве лекарства первой линии при ряде онкологических заболеваний. Применяется совместно с другими медикаментами.
Купить Капецитабин можно только по рецепту от профильного врача. Это средство, способное негативно влиять на организм при неправильном применении. Строго запрещено самостоятельное использование без предварительного прохождения врачебного обследования.
Состав Капецитабина
Сто пятьдесят или пятьсот миллиграммов одноименного действующего вещества в одной таблетке. Дополнительные химические соединения: клетчатка, молочный сахар, натриевая карбоксиметилцеллюлоза, кремнезем, поливинилпирролидон-К25, крахмал, магниевая соль стеариновой кислоты, гипромеллоза, полиэтиленгликоль-4000 и титановая диокись. Это таблетки для приема внутрь.
Терапевтическое действие
Активный компонент является производным фторпиримидина-карбамата. Цитостатик для перорального введения, проявляющий свои лекарственные свойства в опухолевой ткани и воздействующий на злокачественные клетки избирательно как цитотоксический агент. В лабораторных исследованиях химическое соединение не имеет цитотоксического действия, однако в организме человека оно преобразуется во фторурацил, подверженный метаболизму. Формирование нового вещества производится в основном в патологическом очаге под влиянием специального фермента, тимидинфосфорилазы. Эта особенность минимизирует системное влияние активного компонента на другие анатомические области.
Последовательная биологическая трансформация капецитабина с помощью ферментных веществ во фторурацил приводит к появлению повышенного уровня лекарства в злокачественной ткани по сравнению с другими областями организма. После приема внутрь действующего вещества у людей с колоректальным раком уровень активного метаболита в опухоли превышает концентрационный показатель в соседних тканях более чем в три раза. Соотношение концентрационного показателя вещества в патологическом очаге и в крови составляет 21,4. Диапазон от четырех от шестидесяти. Аналогичный параметр для здоровых анатомических структур и крови составляет 8,9. В значениях от трех до двадцати пяти с половиной.
Выраженность эффекта тимидинфосфорилазы в первичном злокачественном новообразовании колоректальной области в четыре раза больше, чем в соседних областях. В раковых клетках у пациентов с опухолью грудной железы, желудка, шейки матки, яичниковой ткани или кишечника присутствует большее количество ферментного вещества, превращающего химическое соединение в активный метаболит по сравнению с сохранных структурах. Обычные и злокачественные клетки преобразуют химические соединения. Выделяющиеся метаболиты поражают клеточные элементы разными путями.
Дополнительные свойства
- Фд-УМФ и фолагный ко-фактор N5-10-метилентетрагидрофолат соединяются с тимидилат-синтазой с формированием скрепленной с помощью ковалентных связей третичной структуры. Такая химическая реакция предотвращает высвобождение тимидилата из урацила. Сам тимидилат считается важным предшественником тимидинтри-фосфата, отвечающего за синтезирование дезоксирибонуклеиновой кислоты, поэтому дефицит этого химического соединения приводит к нарушению деления клеток.
- В ходе образования рибонуклеиновой кислоты ядерные ферментные компоненты транскрипции по-ошибке включают в соединение ФУТФ, а не уридин-трифосфат. Это синтетическое нарушение приводит к неправильному процессингку рибонуклеиновой кислоты и нарушенному формированию протеинов.
Есть два основных механизм негативного влияния Капецитабин на патологию. Комплексное действие, подходящее для лечения разных заболеваний.
Фармакокинетические особенности
После перорального введения активный компонент стремительно и полностью поступает в кровь из кишечника. Происходит метаболическое преобразование с высвобождением 5-ДФЦТ и 5-ДФУР. Совмещение с употреблением продуктов питания уменьшает скоростной показатель поступления химического соединения в кровь, но не меняет параметр AUC для метаболитов, либо влияет незначительно. При применении таблеток Капецитабина в дозировке тысяча двести пятьдесят миллиграммов на квадратный метр после питания наивысший уровень в кровотоке для активного компонента и метаболических производных на четырнадцатые сутки составляет четыре с половиной, три, двенадцать, один и пять с половиной микрограммов на миллилитр.
Показатель C-max возникает в течение полутора, двух и трех с половиной часов в зависимости от метаболического производного. Лабораторные исследования в крови продемонстрировали связывание разных метаболических производных препарата (преимущественно с альбумином) на пятьдесят четыре, десять и шестьдесят два процента. Метаболическое преобразование происходит в печеночной ткани с участием карбоксил-эстеразы до 5-ДФЦТ, позже превращающегося в 5-ДФУР в присутствии цитидин-дезаминазы, расположенной преимущественной в печеночной или опухолевой ткани. Преобразование дальше до метаболита с лекарственным действием осуществляется главным образом в патологическом очаге под влиянием фермента.
Параметр AUC для активного производного Капецитабина меньше в несколько раз по сравнению с внутривенным струйным введением химического соединения в дозировке шестьсот миллиграммов на квадратный метр. От шести до двадцати двух раз. Производные действующего вещества проявляют цитотоксичность после превращения во фторурацил. Эта форма катаболизируется с высвобождением метаболитов без лекарственных свойств, включая ФУН-2, ФУПК и ФБАЛ. Изменение осуществляется с помощью ферментного соединения ДПД, активность которого замедлять скоростной показатель реакции.
Выведение из организма
Половина дозировки Капецитабина удаляется из организма в течение примерно пятидесяти минут. Длительность удаления половины разных метаболитов от тридцати пяти до двухсот минут. Особенности фармакокинетики исходной формы и ее производных в первый и четырнадцатый день не отличаются. Показатель AUC для активного метаболита повышается к четырнадцатому дню на тридцать или тридцать пять процентов, но дальше не растет. В диапазоне лекарственных дозировок параметры действующего вещества и его производных, кроме активного метаболита, имеют зависящий от дозирования характер.
После перорального применения таблеток измененные вещества удаляются в основном с мочой, что составляет девяносто пять процентов. Два с половиной процента выводится из организма с каловыми массами. Главным метаболическим производным в моче считается ФБАЛ. Это пятьдесят семь процентов от использованной дозировки. Примерно три процента от примененной дозы удаляется из организма почечной системой в исходной форме. Не выявлено влияние Капецитабина на фармакокинетические параметры доцетаксила или паклитаксела. Эти же лекарства не влияют на особенности главного метаболического производного.
Особые группы людей
Половая принадлежность, присутствие или отсутствие метастазов в печеночной ткани до налача терапии, общие особенности состояния, уровень билирубина и альбумина, уровень аланинамин-трансферазы и аспартатамин-трансферазы у людей со злокачественным новообразованием толстой кишки не влияют на фармакокинетические параметры метаболитов. Больные с нарушением деятельности печени легкой или средней степени на фоне распространения онкологического заболевания не демонстрируют значительного изменения особенностей поведения лекарственного вещества в организме. Нет информации о параметрах химического соединения у людей с тяжелым ухудшением работы органа.
У мужчин и женщин с расстройством деятельности почечной ткани изменение свойств лекарственных веществ в организме при разной степени ухудшения функции не определяется клиренсом креатинина. Этот показатель определяет только уровень AUC для 5-ДФУР. Происходит повышение этого параметра на тридцать пять процентов при уменьшении клиренса креатинина на пятьдесят процентов. Для ФБАЛ повышение параметра на сто четырнадцать процентов соответствует такому же снижению КК. Поскольку это вещество не имеет антипролиферативного действия, такое изменение не играет значимой роли. 5-ДФУР считается предшествующей формой активного метаболита.
У людей в преклонном возрасте фармакокинетика изменяется. Параметр AUC для измененных химических соединений повышается. Взросление на двадцать процентов приводит к увеличению показателя для ФБАЛ на пятнадцать процентов. Считается, что это связано с расстройством почечной деятельности. Расовая принадлежность не играет роли.
Показания к применению Капецитабина
При раке молочной железы комплексное лечение проводится вместе с доцетакселом, если это локально распространенная опухоль или патологический очаг с метастазами, если химиотерапия на основе лекарства грациклиновой группы не дает нужного эффекта. Либо отдельное применение при местном распространении или метастазировании РМЖ, если присутствует устойчивость к химиотерапии таксанами или медикаментами-антрацикликами. Либо при присутствии противопоказаний к таким средствам.
При колоректальном раке используется для адъювантного лечения новообразования третьей стадии после оперативного вмешательства. Возможен терапевтический прием при метастазах того заболевания.При желудочном раке проводится лечение первой линии при распространенной форме. Лечебные мероприятия любого вида при таких болезнях может назначить только профессионал после тщательной диагностики и оценки состояния человека.
Противопоказания
- Гиперчувствительность к действующему веществу или вспомогательным химическим соединениям.
- Гиперчувствительность к фторурацилу или при обнаружении в прошлом эпизодов возникновения неожиданных или серьезных нежелательных реакций на фторпиримидин.
- Диагностированный недостаток дигидропиримидин-дегидрогеназы или прочих фторпиримидинов.
- Совместное применение соривудина или аналогичных медикаментов, вроде бривудина.
- Тяжелая форма нарушения работы почек с показателем КК меньше тридцати миллилитров в минуту.
- Нарушение деятельности печени тяжелой формы.
- Тяжелая степень снижения уровня лейкоцитов.
- Изначальное присутствие нейтрофилов <1,5-х 109 на литр или тромбоцитов < 100-х 109 на литр.
- Если присутствует противопоказание к применению любого компонента комплексного лечения.
- Вынашивание ребенка и грудное вскармливание.
- Несовершеннолетний возраст.
Врач перед назначением Капецитабина проверяет анамнез больного.
Осторожное применение
Дополнительный контроль за состоянием больного из-за повышенного риска возникновения осложнений нужен в следующих случаях: сердечная ишемия, нарушение ритма активности сердца или стенокардия в анамнестических данных, нарушение работы почек с показателем клиренса креатинина от тридцати до пятидесяти миллилитров в минуту или нарушение печеночной деятельности, уменьшение или увеличение уровня альция в крови, патологии нервной системы, изменение водного и электролитного соотношения, сахарный диабет, возрастная категория от шестидесяти лет.
Дополнительные факторы: совместное использование кумариновых антикоагулянтов внутрь, врожденный недостаток фермента лактазы, нарушение усвоения молочного сахара, глюкозно-галактозная мальабсорбция. Во время вынашивания ребенка или кормления грудью лекарство использовать запрещено. Во время лечения с применением этого средства и хотя бы на протяжении трех месяцев после завершения терапии нужно пользоваться эффективными способами предотвращения зачатия. Если женщина стала беременной во время приема лекарства, следует сразу же обратиться к лечащему врачу. Есть риск для эмбриона.
Побочные эффекты
- Инфекции: заражение вирусом герпеса, воспаление носа и глотки, инфицирование нижнего респираторного тракта, сепсис, инвазия патогенов в выделительную систему, целлюлит, воспаление миндалин, воспаление горла, инвазия кандиды в эпителий ротовой полости, гриппозная инфекция, воспаление пищеварительного тракта, проникновение грибков в организм, гнойное воспаление в области зубов.
- Кроветворная система: снижение уровня нейтрофилов, анемия, фебрильная форма снижения нейтрофилов, панцитопения, снижение гранулоцитов и моноцитов, уменьшение количества тромбоцитов, сниженное число лейкоцитов, гемолитическая анемия, повышение МНО, пролонгирование протроминового периода.
- Метаболизм: анорексия, обезвоженность, уменьшение веса, ухудшение аппетита, нарушение пищеварительной деятельности, сахарный диабет, пониженный уровень калия, повышение триглицеридов.
- Психические нарушения: сложности с засыпанием, снижение настроения, ухудшение сознательной деятельности, панические атаки, уменьшение сексуального влечения, подавленность.
- Нервная деятельность: цефалгия, слабость, головокружение, нарушение чувствительности, дисгевзия, расстройство памияти, атаксическое состояние, потеря сознания, афазия, сложность удержания равновесия, ухудшение чувствительности, поражение периферических нервных структур.
- Орган зрения: избыточное образование слезной жидкости, воспаление конъюнктивы, раздражение глаза, ухудшение зрительной чувствительности, раздвоенное зрение.
- Сердечная деятельность: стенокардические приступы, нестабильная ишемия мышечной оболочки сердца, расстройство ритма сердцебиения, расстройство ритма в наджелудочковой области, предсердная фибрилляция, учащенное сердцебиение, синусная форма учащенного биения сердца, ощущение сердцебиения.
- Сосуды: формирование тромбов в глубоких венах, уменьшение или увеличение кровяного давления, тромбофлебит, патехии, приливы, ощущение холода в дистальных участках рук и ног.
- Респираторная система: нарушение дыхания, кровоизлияние из носа, кашель, избыточное выделение слизи из носовых путей, эмболия артерии легкого, выделение крови с кашлем, пневмоторакс, астма, одышка во время напряжения.
- Органы пищеварения: выделение рвотных масс, тошнота, воспаление слизистой оболочки ротовой полости, язвы в эпителии рта, неприятные ощущения в абдоминальной области, кровоизлияние в пищеварительном тракте, задержка стула, неприятные ощущения в верхней части живота, диспепсические явления, избыточное газообразование в кишечнике, недостаточное увлажнение эпителия рта, обструкция кишки, асцит, воспаление эпителия, нарушение проглатывания, воспалительный процесс в пищеводе, неприятные ощущения в животе, ГЭРБ, воспаление толстой кишки, следы крови в каловых массах.
- Слуховой аппарат и лабиринт: вертиго, болезненность в области ушей.
- Печень и желчная система: повышенный уровень билирубина, изменение при лабораторной диагностике органа, желтуха.
- Кожный покров: эритродизестезия в ладонной и подошвенной области, высыпания, выпадение волос, эритема, недостаточное увлажнение покрова, повышенная пигментация, шелушение, воспаление, поражение ногтевых пластин, изменение окраски, изъязвление, волдыри, лучевая форма воспаление кожи, крапивная лихорадка, повышенная чувствительность к свету, эритема на ладони, отечность лицевой области, пурпура, потрескивание.
- Опорно-двигательный аппарат: неприятные ощущения в руках и ногах, болезненность в области спины, болевой синдром со стороны суставов, опухлость суставной области, болезненность в костях или в лицевой зоне, снижение подвижности, слабость мышц.
- Выделительная система: гидронефроз, неконтролируемое мочеиспускание, выделение компонентов крови с мочой, никтурия, увеличение уровня креатинина в кровотоке.
- Репродуктивная система: кровоизлияния из влагалища.
- Иммунитет: реакция гиперчувствительности.
- Новообразования: жировая опухоль.
- Общие проявления: слабость, астеническое состояние, повышение температуры тела, позывы ко сну, отечность периферических тканей, ухудшение самочувствия, неприятные ощущения в груди, отечность тканей, озноб, симптоматика по типу гриппа, дрожь.
При обнаружении любых неблагоприятных реакций на Капецитабин следует сразу связаться с лечащим врачом. Чаще всего во время медикаментозной терапии у больных возникают осложнения со стороны органов пищеварения и кожного покрова. Также метаболические нарушения, снижение почечной функции при наличии предрасположенности, формирование тромбов или эмболии, астеническое состояние и слабость.
При комбинированной терапии с Капецитабином
- Инфекции: опоясывающая герпетическая инфекция, инвазия патогенов в выделительную систему, кандида эпителия ротовой полости, инфицирование респираторного тракта, ринит, гриппозная инфекция, герпетическая инфекция оральной области.
- Органы кроветворения: разные формы нейтропении, снижение нейтрофилов третьей-четвертой степени с увеличением температуры выше тридцати восьми градусов по Цельсию, снижение лейкоцитов, анемия, недостаток тромбоцитов, нарушение работы красного костного мозга, фебрильная форма снижения нейтрофилов.
- Метаболизм: уменьшение веса, отсутствие желания питаться, понижение калия, уменьшение натрия, повышенный показатель магния, снижение или увеличение кальция, повышенный уровень сахара в крови.
- Органы НС: токсическое действие на нервные структуры, нарушение восприятия чувств, поражение периферических нервных участков, сенсорные нарушения, цефалгия, тремор, болезненность по ходе расположения нервов, повышенная чувствительность.
- Офтальмологические проявления: снижение остроты зрительного восприятия, недостаточное увлажнение зрительного аппарата, болезненность в области глаз.
- Слуховой аппарат и лабиринт: звон в ушах, снижение слуховой чувствительности.
- Сердце: предсердная фибрилляция, ишемия сердечной мышцы, инфаркт.
- Сосуды: отечность ног, увеличение АД, тромбы, эмболия, гиперемия, снижение АД, гипертонический криз, приливы, воспаление сосудов.
- Органы дыхания: жжение в горле, расстройство чувствительности в верхних отделах, выделение крови из носа, насморк, першение в глотке или гортани, нарушение образования голоса.
- Пищеварительный тракт: задержка стула, диспепсические явления, кровоизлияния из верхних отделов, изъязвление эпителия ротовой полости, воспаление желудка, икота, метеоризм, рефлюкс содержимого желудка в пищевод, неприятные ощущения в области рта, затруднение глотательных движений, выделение крови из ректальной области, болевой синдром со стороны живота, искажение чувств во рту.
- Дерматология: выпадение волос, изменения со стороны ногтей, избыточное потоотделение, сыпь, крапивная лихорадка, повышенное образование пота ночью.
- Опорно-двигательный аппарат: боли в мышцах, болезненность в области суставов, неприятные ощущения в области рук и ног, резь в челюсти, спазмирование мышц, тризм, ослабленность мускулатуры.
- Выделительная система: выделение крови с мочой, избыток протеина в моче, понижение показателя КК, расстройство выделения мочи.
- Печень и желчная система: ухудшение печеночной деятельности.
- Психика: расстройство засыпания, тревога.
- Иммунитет: аллергическая реакция.
- Другие: лихорадочное состояние, сильное утомление, усиленная восприимчивость к температурным изменениям, болевой синдром, воспалительный процесс в эпителии, неприятные ощущения в области рук и ног, озноб, болезненность в грудной клетке, признаки гриппозной инфекции, кровотечения.
- Результаты диагностики: повышение билирубина, увеличение ферментных веществ печени, повышенный креатинин, контузия.
Следует учитывать, что вероятность возникновения перечисленных выше нежелательных реакций зависит от используемой схемы терапии. Капецитабин применяться с разными медикаментами. В полной инструкции описано больше побочных реакций на лекарство, включая осложнения, зарегистрированные после исследования и выпуска лекарственного вещества. Обсуждение с врачом возникших жалоб поможет устранить неприятные ощущения.
Инструкция по применению Капецитабина
Принимать перорально и запивать жидкостью. Не позже, чем за тридцать минут после питания. Обычная схема медикаментозной терапии, когда применяется только это средство, предполагает применение тысяча двухсот пятидесяти миллиграммов на метр квадратный дважды в день в утреннее и вечернее время при РМЖ и раке толстого кишечника. Это две тысячи пятьсот миллиграммов на метр квадратный в день. На протяжении двух недель и дальше делается перерыв на неделю. При комплексной терапии РМЖ таблетки Капецитабин дают в дозе тысяча двести пятьдесят миллиграммов на квадратный метр дважды в день на протяжении двух недель. После этого перерыв на семь суток. Вместе с доцетакселом по инструкции.
При колоректальных и желудочных злокачественных новообразованиях дозирование понижение до восьмисот-тысячи миллиграммов дважды в день на протяжении четырнадцати суток с перерывом на неделю или до шестисот двадцати пяти миллиграммов на квадратный метр два раза в сутки непрерывно. Принимается вместе с иринотеканом в дозе восемьсот миллиграммов на метр квадратный дважды в день в течение двух недель с недельным перерывом.
Это краткие обзорные сведения, которые строго запрещено использовать для самолечения. Исчерпывающая информация есть в официальной инструкции (в упаковке). Только врач назначает правильные дозировки и режимы химиотерапии с учетом анамнеза больного.
Дополнительные сведения
- Передозировка препаратом может вызвать серьезные нарушения. В этом случае нужно сразу же обратиться за врачебной помощью. Важно соблюдать назначенный доктором режим терапии.
- Есть разнообразные медикаментозные взаимодействия. Список можно найти в полной инструкции. Принимать любые лекарства вместе с Капецитабином без ознакомления с этой информацией и без получения разрешения от врача запрещено.
- Во время приема таблеток могут развиваться разнообразные нежелательные реакции, включая абдоминальный дискомфорт, выделение рвотных масс, стоматит и кожные нарушения. Больному требуется постоянное врачебное наблюдение для исключения развития серьезных осложнений.
- Почти все побочные эффекты пропадают самостоятельно и не указывать на необходимость прекращения приема лекарства. В иных случаях врач изменяет режим дозирования, временно прекращает лечение или использует другие методы облегчения состояния.
- Иногда на фоне приема Капецитабина возникает серьезная диарея. Если выделяется значительное количество жидкого стула, следует вовремя обратить внимание на признаки утраты жидкости. Нужно восполнить количество воды и минеральных веществ в организме. Препараты для устранения диареи нужно под контролем доктора начать принимать пораньше. Если возникли признаки обезвоживания, сразу же нужно обратиться за врачебной помощью.
- Объем диагностики во время лечения при различных особенностях анамнеза больного определяются лечащим врачом. Специалист объясняет, каким симптомам нужно уделить внимание. Периодически проводятся обследования для исключения развития разных негативных последствий.
- Вероятность токсического действия активного компонента на пищеварительную систему у людей в возрасте от шестидесяти до восьмидесяти лет, принимавших средство отдельно, такая же как и у других мужчин и женщин. Если больной старше восьмидесяти лет, обратимые осложнения третьей и четвертой степени, вроде жидкого стула, возникают с большей частотой.
- У больных старше шестидесяти пяти лет, принимавших Капецитабин вместе с другими медикаментами или лекарствами для лечения опухоли, чаще возникали негативные последствия, из-за которых лечение останавливалось.
- Важно осторожно принимать таблетки, если нарушения деятельность почек. У таких пациентов чаще появляются побочные эффекты, если клиренс креатинина от тридцати до пятидесяти миллилитров. Если нарушена работа печеночной ткани, требуется постоянный контроль за состоянием организма со стороны врача.
- Если медикаментозная терапия сопровождается возникновением побочных эффектов со стороны нервной системы или снижением скорости реакции, следует отказаться от управления транспортным средством и от других опасных видов деятельности.
Более подробная информация есть в полной инструкции.
Аналоги Капецитабина
Можно купить аналогичное средство с таким же действующим веществом от отечественного или зарубежного производителя. Вариант замены всегда подбирает доктор.
Примеры:
- Кабецин в таблетках.
- Кселода в таблетированной форме.
- Тутабин в таблетках.
Отзывы и цены
Это один из самых надежных вариантов медикаментозной терапии онкологических заболеваний. Входит в современные схемы лечения, дающие лучшие результаты. Обладает достаточной переносимостью. Пациенты редко жалуются на серьезные негативные последствия приема таблеток.
Средняя цена Капецитабина составляет 7800 рублей.
Видео
Это компонент химиотерапии при злокачественных новообразованиях. Лечение проводится строго под контролем профессионала.