Варфарин и Амоксициллин: совместимость

Что происходит при совместном приёме

Основной механизм — не метаболический: антибиотик подавляет кишечную флору, синтезирующую витамин К, из-за чего действие варфарина может усиливаться, а МНО — расти. Прямого клинически значимого ингибирования CYP2C9 у амоксициллина в фармакокинетических исследованиях не подтверждено, поэтому вклад через печёночный метаболизм считается несущественным. При этом рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование (амоксициллин/клавуланат у стабильных пациентов без инфекции) не показало значимой разницы МНО по сравнению с плацебо — рост МНО в реальной практике чаще связан с самой инфекцией и воспалением (снижение аппетита и поступления витамина К, действие цитокинов), чем с прямым лекарственным взаимодействием. Среди антибиотиков амоксициллин относится к группе более низкого риска для пациентов на варфарине (ниже, чем ко-тримоксазол, метронидазол, фторхинолоны и макролиды). Тяжёлые кровотечения на фоне этой комбинации редки в абсолютных цифрах, но описаны случаи выраженного повышения МНО (вплоть до >10) и кровотечений — особенно на высоких дозах амоксициллина/клавуланата и у пожилых.

Что делать

Комбинация не запрещена: препарат можно назначать по показаниям, но пациенту на варфарине следует проверить МНО через 3–5 дней после начала приёма амоксициллина (раньше — при высоком риске кровотечений или у пожилых) и ещё раз после окончания курса, при необходимости скорректировав дозу варфарина вместе с врачом. Дополнительно нужно наблюдать за признаками кровоточивости (синяки, кровоточивость дёсен, носовые кровотечения, кровь в моче или стуле, чёрный дёгтеобразный стул) и при их появлении сразу обратиться к врачу.

Источники

• Drugs.com — Amoxicillin/Warfarin interaction checker
• PMC — Review of warfarin-antibiotic interactions (mechanism, INR risk)
• RCT: Amoxicillin-clavulanate and warfarin, no significant INR change without infection