Парацетамол и Варфарин: совместимость

Что происходит при совместном приёме

Взаимодействие в основном фармакодинамическое: реактивный метаболит парацетамола (NAPQI) угнетает ферменты витамин-K-цикла (в частности витамин-K-зависимую карбоксилазу), из-за чего вместе с варфарином сильнее подавляется синтез факторов свёртывания. Эффект дозозависим и проявляется при регулярном приёме ≥2 г/сутки в течение нескольких дней (максимально — при 4 г/сутки); риск МНО >6 возрастает примерно в 10 раз при недельной дозе выше ~9 г. Разовые приёмы 2-3 дня в обычных дозах клинически значимого влияния обычно не оказывают. Данные подтверждены рандомизированными исследованиями (Mahé et al.) и обзорами (CMAJ, Circulation/AHA), справочники по лекарственным взаимодействиям чаще всего классифицируют его как умеренно значимое.

Что делать

Парацетамол остаётся предпочтительным анальгетиком у пациентов на варфарине (безопаснее НПВС), но при регулярном приёме ≥2 г/сутки дольше 2-3 дней нужно контролировать МНО (обычно проверка через 3-5 дней после начала или изменения дозы) и при необходимости корректировать дозу варфарина вместе с врачом. Разовые приёмы в стандартной дозировке 1-2 дня не требуют особых мер, но при любом длительном совместном приёме — обсудить с лечащим врачом/антикоагулянтным кабинетом.

Источники

• Mahé et al., Br J Clin Pharmacol (PubMed)
• CMAJ clinical review — acetaminophen-warfarin interaction
• Drugs.com — paracetamol/warfarin interaction checker